㈠ IDH是什麼意思
IDH(Independent Design House)是上游IC原廠與下游整機企業之間的橋梁,它在IC原廠晶元的基礎上開發平台、解決方案等產品,為整機產品的研發和迅速面市提供了條件。
IDH利用自己的專業知識,比IC公司對晶元轎謹應用及相關軟硬體設計進行更深入的了解和充分的研究,充分發揮晶元的優勢。IDH不僅專注於晶元開發,還將各種集成電路組合成一款深受消費者認可的產品。
(1)idh抑制劑是哪個公司產品擴展閱讀:
由於IDH比IC廠商更貼近市場,更能清楚地了解客戶的需求,因此在產品定義上比IC廠商更為敏感。它在很多情況下都會影響集成電路廠商的產品定義和軟體開發方向,甚至與集成電路廠商一起定義晶元規格。這種方法對未來的產品和行業模式有影響。IDH的存在是產業分工優化的結果。它的作用不容忽視,在產業發展中,它扮演著更加多蠢帆灶元化的角色。
㈡ pd-1抑制劑有哪些,pd-1產品三大特點
了解pd-1抑制劑前,先來科普一下PD-1是什麼?PD-1是一種存在於T細胞表面上的蛋白,通常可以讓免疫細胞無法正常運轉,從而無法及時有效地清除人體內高微衛星不穩定性的腫瘤,這類腫瘤有數百甚至數千個突變,從而導致腫瘤全身轉移。而PD-1則是通過阻斷T細胞上PD-1和腫瘤細胞PD-L1的結合,消除腫瘤細胞對T細胞活性的抑制,提高T細胞殺傷腫瘤的能力,從而利用人體自身免疫功能去殺死腫瘤細胞。簡單來說,PD-1是一種在臨床上用於治療腫瘤的葯物。
圖1 pd-1的作用機理
pd-1抑制劑 有哪些
國內已有6款國產PD-1產品獲批上市:1、百濟神州的替雷利珠單抗,獲批的適應症包括復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。2、默沙東公司的帕博利珠單抗;3、君實生物的特瑞普利單抗;4、信達生物的信迪利單抗;5、恆瑞醫葯的卡瑞利珠單抗;6、百時美施貴寶公司的納武利尤單抗;
百澤安pd-1抑制劑三大特點:
1、Fab段持久阻斷
其中百澤安的pd-1抑制劑,百澤安有別於其他葯物的特有抗原結合表位,百澤安的親和力顯著高於同類抗體。如下圖所示,相較於其他葯物,百澤安對PD-1的親和力顯著,並且解離速率更慢,因此,可以發揮了更為持久的阻斷作用。
圖2 不同PD-1葯物的親和力及解離速率情況對比
Fc段獨特改造
百澤安更在恆定區Fc段進行改造的PD-1抑制劑。其抗體Fc段的獨特結構改造,減少了與巨噬細胞表面FcγR的結合,巨噬細胞將不再攻擊T細胞,減褲虧少了T細胞消耗,提高了抗腫瘤療效。
半衰期長
既往研究表明,抗體的半衰期越長,其抗腫瘤活性越強。下圖為多款pd-1產品半衰期對比。
圖3抗體的半衰期(天)
自2019年百澤安國內上市至今,已被NMPA批准用於治喊純鄭療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤及PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
此外,百澤安還有16項潛在注冊性臨床試鄭頌驗正在開展,涵蓋了肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌及高微衛星不穩定性或錯配修復缺陷實體瘤在內的多個瘤種。百澤安在目前上市諸多的同類葯物中價格較低,此外更是被一些醫療保險納入報銷目錄,進一步提高了百澤安的可及性。
㈢ 輝瑞新冠口服液或年底上市,是哪個公司研發的產品功效性如何
該公司首席執行長艾伯特·博拉在接受美國全國廣播公司財經頻道(CNBC)采訪時說,該公司有望在今年年底前推出一種治療這種疾病的實驗性葯物。2021年3月,輝瑞開始的早期臨床試驗一種新的抗病毒治療的病毒已經殺死了超過573000人。
根據輝瑞的研究,迄今進行的體外研究表明PF-07321332是一種有效的蛋白酶抑制劑,可以抑制新型冠狀病毒活性。Ⅰ期臨床試驗在美國目前正在評估葯物的安全性和耐受性在健康成年人。單用或與其他抗病毒葯物聯合使用,可阻止病毒在細胞內復制的“梳理抑制劑”,已被證明對其他病毒的病原體(如艾滋病病毒和丙型肝炎病毒)有效果。PF-07321332的結構和臨床前數據將於4月6日在美國化學學會春季會議上公布。新葯是輝瑞進入臨床試驗的第二種蛋白酶抑制劑。另一種輝瑞蛋白酶抑制劑PF-07304814是靜脈給葯的,目悶悉前正在住院患者的臨床試驗中。
㈣ 腫瘤3大研究方向之 純粹腫瘤異質性探索
DOI: 10.1126/science.1254257
Broad研究所和麻省總醫院(MGH)於2014年6月12日發表在Science上: Single-cell RNA-seq highlights intratumoral heterogeneity in primary glioblastoma
目前將膠質母細胞瘤分為4個亞型,在單細胞水平對不同分型的腦膠質瘤細胞進行瘤內異質性檢測是本文的重點。
這是第一次對獲取膠質母細胞瘤中的單個細胞展開大規模的研究 ,當時單細胞轉錄組還是相對較新的辦法。利用流式細胞術的方法,對來自5位患者的腦膠質瘤細胞進行分選,檢測了430個細胞的基因表達模式,揭示了:每個膠質母細胞瘤都包含來自多種癌症亞型的細胞,腫瘤之間這些細胞的分布各不相同。
doi: 10.1126/science.aad0501.
Broad研究所於2016年4月8日在Science上發表: Dissecting the multicellular ecosystem of metastatic melanoma by single-cell RNA-seq
對19名黑色素瘤病人的單細胞樣本進行測序,共計4645個不同的腫瘤細胞;類型包括了惡性腫瘤細胞,免疫細胞,間質細胞和內皮細胞。發現:在同種腫瘤中的惡性細胞,其轉錄的異質性與細胞周期,空間分布和抗葯性相關。單細胞轉錄組表達矩陣:GSE72056
doi: 10.1016/j.cell.2017.10.044
2017年12月發表在CELL雜志上,題目是: Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Head and Neck Cancer 。通訊作者為Itay Tirosh 、Derrick T. Lin 、 Aviv Regev 、Bradley E. Bernstein
HNSCC 頭頸部鱗狀細胞癌是最常兄如見的十大癌症之一,是一種與酒精和煙草暴露密切相關的具有異質性的上皮腫瘤,患者往往在晚期出現配塵早的淋巴結轉移(LN)。實驗使用 Smart-seq2 方法得到了:研究者對 18個頭頸部鱗癌(HNSCC)患者( 其中包含5對原發性腫瘤和淋巴結節轉移配對樣本)中分離得到的 6000個單細胞 進行大規模scRNA-seq分析【數據公布在 GSE103322】。實驗驗證用的是細胞系 Oral cavity HNSCC cell lines (Cal-27, SCC9, SCC4, SCC25, and JHU-006; all derived from male patients) 做了RNA-seq 數據。 創造了頭頸部腫瘤的第一個細胞圖譜,揭示了頭頸部腫瘤及其轉移的許多不同類型的細胞。
DOI: 10.1126/science.aai8478
美國麻省總院和Broad研究所合作,於2017年3月31日發表在Science上: Decoupling genetics, lineages, and microenvironment in IDH-mutant gliomas by single-cell RNA-seq
對 10例星形膠質瘤 樣本中的9800個細胞和 6例少突膠質瘤 樣本中的4300個細胞進行了單細胞RNA測序。再結合癌症基因組Atlas中的165例轉錄組數據。兩種腫瘤都含有3種癌症細胞:非增殖性細胞(nonproliferating cells)、類神經幹細胞(resemble neural stem)和祖細胞(progenitor cells)。結果表明兩種腦腫瘤亞型起源於神經祖培雀細胞的相同類型,由基因突變模式和其微環境的組成分而區分開。結果重新定義了兩種密切相關膠質瘤的細胞組成,它們是以IDH基因突變為特徵的星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤。
doi: 10.1002/hep.29778.
美國國家癌症中心Zheng H, Pomyen Y, Hernandez M O等於2018年7月發表在Hepatology上: Single‐cell analysis reveals cancer stem cell heterogeneity in hepatocellular carcinoma
肝細胞癌(HCC,hepatocellularcarcinoma)的腫瘤內分子異質性部分歸因於肝癌幹細胞(CSC,hepatic cancer stem cells)的存在。研究人員在 單細胞水平 (10X Chromium、SMART-seq)上 整合轉錄組學和功能分析 用以評估CSC的異質性程度。結果表明, CSC在單細胞水平上的表型、功能和轉錄均存在異質性,不同的CSC亞群具有不同的分子特徵 。而且不同CSC亞群內的不同基因與HCC預後相關,並且彼此相互獨立,表明 CSC異質性影響腫瘤內異質性和腫瘤進展 。
DOI: 10.1126/science.aat1699.
2018年8月英國劍橋大學、桑格研究所等在Science上發表: Single-cell transcriptomes from human kidneys reveal the cellular identity of renal tumors
探究了來自胎兒、兒童和成人腎臟的 72,501 個人腎腫瘤和正常組織的單細胞轉錄組,將兒童期Wilms腫瘤與特定的胎兒細胞類型相匹配,從而為Wilms腫瘤細胞是異常胎兒細胞的假設提供證據。在成人腎細胞癌中,對腫瘤組成的分析定義了癌症相關的正常細胞,並描繪了復雜的血管內皮生長因子(VEGF)信號轉導通路。結果揭示了人類腎臟腫瘤的確切細胞特徵和組成。
doi:10.1038/s41586-019-1373-2
2019年8月發表在nature上: A human liver cell atlas reveals heterogeneity and epithelial progenitors.
對來自9個人類捐贈者的正常肝臟組織內約10,000個單細胞進行了RNA測序,並構建了人類肝細胞圖譜。首次揭示了未知的內皮細胞、Kupffer細胞和肝細胞的亞型,並對其中一些群體進行了轉錄區劃分。證實了EPCAM+ 種群是異質的。EPCAM+ 種群包括肝細胞偏置種群、膽囊素種群以及具有強大雙能性肝臟類器官轉化潛力的TROP2int 祖細胞群體。單細胞轉錄組表達矩陣,數據公布在 GSE124395
doi: 10.1016/j.cell.2019.06.024
哈佛醫學院、博得研究所2019年8月8日 發表在cell上,題目是: An Integrative Model of Cellular States, Plasticity, and Genetics for Glioblastoma.
採用了包括 28個腫瘤的單細胞RNA測序 、 401個腫瘤基因組圖譜(TCGA) 標本的大量遺傳和表達分析、功能方法和單細胞譜系追蹤的整合方法獲得了膠質母細胞瘤細胞狀態和遺傳多樣性的統一模型。發現膠質母細胞瘤中的惡性細胞 以四種主要的細胞狀態存在 ,這些細胞狀態概括了不同的神經細胞類型,受腫瘤微環境的影響。膠質母細胞瘤不同狀態下細胞的相對頻率不同,受CDK 4、EGFR和PDGFRA基因拷貝數擴增和NF1位點突變的影響。作者整合了膠質母細胞瘤惡性細胞程序,其可塑性以及其通過遺傳驅動因素的調節,為膠質母細胞瘤研究提供了一個模型。
doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-0094
2019年7月13日冷泉港實驗室發表在Cancer Discov: Cross-species single-cell analysis of pancreatic ctal adenocarcinoma reveals antigen-presenting cancer-associated fibroblasts
癌症相關的成纖維細胞(CAFs)是胰腺導管腺癌(PDAC)進展和耐葯的主要因素。文章對人和小鼠使用單細胞RNA測序(scRNA-seq)將CAFs分為三個不同的亞群(myCAFs、iCAFs、apCAFs),確定每個亞群的特定功能和特徵。證實了肌纖維母細胞CAFs(myCAFs)和炎症性CAFs(iCAFs)的存在,並定義了它們在體內的獨特基因特徵。描述了一種表達MHCⅡ類基因和CD 74基因、但不表達經典的共刺激分子的新的CAFs(抗原呈遞CAFs),在模型系統中以抗原特異性方式激活CD4 + T細胞,證實了它們被推測的免疫調節能力。
DOI:10.1038/s41422-019-0195-y
Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College於2019年7月4日發表在Cell Research: Single-cell RNA-seq highlights intra-tumoral heterogeneity and malignant progression in pancreatic ctal adenocarcinoma
使用10× scRNA技術測序:【Case】 24例胰腺導管腺癌 (PDAC)(41986個細胞);【Control】 膽管腫瘤和十二指腸腫瘤共3例,8例非惡性胰腺腫瘤患者 (15444個細胞),揭示了導管腺癌腫瘤微環境圖譜特徵;比較了實驗組和對照組之間以及不同細胞類型之間細胞CNV水平的差異,發現相對於1型導管來說,2型導管是惡化程度較高的導管細胞;另外對兩種導管細胞的marker進行免疫組化,發現通過單細胞測序鑒定出的marker基因可以作為臨床中導管腺癌進程的分子標志物;伴隨著導管的惡性化進程,導管高表達細胞增殖和細胞遷移相關的基因;基於上述挖掘到的惡性導管細胞的marker基因,作者進行TCGA數據挖掘,將178個PAAD病人分為4種類型;通過不同的靶點抑制劑作用實驗發現CDK1可以作為一個比較好的潛在治療靶點;增殖性導管細胞伴隨著T細胞活化的缺失預示著較差的預後
doi: 10.1038/s41586-019-1434-6
美國聖猶大兒童研究醫院和麻省總醫院於2019年7月25日在Nature上發表: Resolving melloblastoma cellular architechture by single-cell genomics 。
髓母細胞瘤是最為常見的惡性兒童腦瘤。2012年,國際上將髓母細胞瘤分為4種分子亞型:WNT型、SHH型、三型和四型。WNT和SHH的腫瘤也有較為確定的細胞起源,但是三型和四型的細胞起源卻仍是個未知之謎。從目前的存活率來看,WNT亞型患者存活期較長,而三型和四型的存活期卻明顯偏短。通過將腫瘤細胞和發表的成熟腦細胞單細胞圖譜進行比較,作者發現SHH型腫瘤和其已知的起源細胞,小腦顆粒神經祖細胞(GNP )最為類似,而四型腫瘤和單極刷細胞(UBC)最為類似。
單細胞轉錄組測序技術檢測了25個兒童髓母細胞瘤樣品。 發現三型和四型的主要差異在於不同類型的細胞比例,並通過計算推測出三型和四型腫瘤的可能起源和致癌通路。
doi: 10.1038/s41467-019-11738-0.
美國杜克大學醫學院的Jason W. Locasale、Ziwei Dai和Zhengtao Xiao於2019年8月21日發表在Nature Communications上: Metabolic landscape of the tumor microenvironment at single cell resolution
分析了來自兩種代表性人類腫瘤的 9000多個單細胞 的代謝基因表達譜,包括 黑色素瘤和頭頸癌 ,然後為評估該研究中單個腫瘤細胞的轉錄組圖譜是否與常用組織樣本的轉錄組圖譜一致,研究人員將測序數據 與來自TCGA的RNA-seq數據進行了比較 。研究發現,該單細胞RNA-seq研究中的腫瘤樣本與TCGA中的腫瘤樣本大致相當。
首次在單細胞水平解析了腫瘤微環境中的細胞代謝基因表達譜,揭示了腫瘤代謝異質性在單細胞和組織水平上的顯著差異 。在腫瘤微環境中, 不同患者來源的腫瘤細胞擁有不同的代謝基因表達特徵,但不同類型非腫瘤細胞的代謝基因表達並不受患者來源的影響 ,且不同細胞類型具有各自獨特的基因表達特徵。
㈤ idh是什麼意思
IDH(Independent Design House)是上游IC原廠與下游整機企業之間的帶扮橋梁,在IC原廠晶元的基礎上開發平台、解決方案等產品。
IDH利用是自己的專業特長對芯蠢帆灶片的應用和相關軟硬體設計進行轎謹了比IC公司更深入的了解和充分的研究。
用途和使用注意事項:
IDH的存在是產業分工優化的結果,它的作用不容忽視,在現在的產業發展中,它扮演的角色也更加多樣化。IC廠商為自己的IC提供的或者是最大系統,或者是最小系統;
這種方法對未來的產品和行業模式有影響。IDH的存在是產業分工優化的結果。它的作用不容忽視,在產業發展中,它扮演著更加多元化的角色。
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